Vitamin-K-Antagonisten erhöhen das Risiko für Osteoarthritis
Vitamin-K-Mangel wird mit dem Auftreten und Fortschreiten von Arthrose in Verbindung gebracht. Dies ist durch epidemiologische Studien belegt worden. Außerdem zeigt die Genomforschung, dass Menschen mit bestimmten Genvarianten anfälliger für einen funktionellen Vitamin-K-Mangel sind. Die Ergebnisse zweier neuer Studien, unter anderem von Forschern des Erasmus MC, zeigen eindeutig, dass die Einnahme von Vitamin-K-Antagonisten (Antithrombotika) das Risiko einer Arthrose mehr als verdoppelt.
Vitamin-K-Antagonisten erhöhen Risiko für Hüftgelenksarthrose
Osteoarthritis ist die weltweit häufigste Form der Arthritis. Diese Erkrankung, die zu Funktionseinschränkungen führt, betrifft weltweit 320 Millionen Menschen. Bislang gibt es keine Medikamente, die den Verlauf verändern oder den Ausbruch verhindern können.
Abgesehen von Übergewicht und traumatischen Knieverletzungen gibt es nur wenige andere Risikofaktoren, die beeinflusst werden können. Ein neuer Risikofaktor für Arthrose, der verändert werden kann, scheint ein (funktioneller) Vitamin-K-Mangel zu sein. Das zeigen zwei neue Studien, an denen niederländische Forscher beteiligt waren.
Die Cumarin-Derivate, die immer noch häufig als Thrombosehemmer eingesetzt werden, sind Vitamin-K-Antagonisten. In den Niederlanden sind dies Acenocoumarol und Fenprocoumon. Vitamin-K-Antagonisten (VKAs) hemmen die Wirkung von Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren. VKAs sind nicht selektiv für Gerinnungsfaktoren, sondern hemmen auch die anderen Vitamin-K-abhängigen Proteine. Einige davon haben eine Funktion für die normale Knochen- und Knorpelbildung, wie das Matrix-Gla-Protein (MGP), das Gla-reiche Protein (GRP), GAS-6 und Osteocalcin. MGP und GRP verhindern Kalziumablagerungen und die Bildung von falschem Knochen im Gelenkknorpel.
Knie- und Hüftgelenksarthrosen
Die neuen Studien zeigen, dass das Risiko einer Knie- oder Hüftarthrose durch die Anwendung von Acenocoumarol um das 2,5-fache erhöht werden kann [1]. Das Risiko eines Hüft- oder Kniegelenkersatzes aufgrund von Arthrose ist bei Verwendung von Warfarin im Vergleich zu anderen Arten von Antikoagulantien halb so hoch [2]. Warfarin ist ein Cumarin-Derivat, das in den Niederlanden nicht als Arzneimittel zugelassen ist, in anderen europäischen Ländern jedoch schon.
Gen-Varianten
Genetische Varianten, die eine höhere Dosis eines Cumarin-Derivats erfordern, um die gewünschte Vitamin-K-hemmende Wirkung (gerinnungshemmende Wirkung) zu erzielen, können das Risiko für Knie- oder Hüftarthrose um das bis zu 3,35-fache erhöhen [1]. Das Risiko scheint bei Personen, die gleichzeitig genetische Varianten tragen, die zu einer verminderten Produktion oder Aktivität von MGP führen, noch höher zu sein. Bei dieser Kombination von Genvarianten erhöhte die Einnahme von Acenocoumarol das Risiko für Arthrose um mehr als das Vierfache [1].
Vitamin-K-Status beeinflusst Risiko für Osteoarthritis
Die Ergebnisse dieser beiden Studien haben wichtige Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit, angesichts der großen Anzahl von Personen mit Osteoarthritis weltweit. Sie unterstreichen die Bedeutung von Vitamin K und Vitamin-K-abhängigen Proteinen, wie MGP, für gesunde Gelenke. Die Ergebnisse deuten auch auf eine Rolle für andere Funktionsproteine hin, die in ihrer Funktion von Vitamin K abhängig sind und in Knorpel- und Knochengewebe vorkommen [1].
Es sind weitere Studien erforderlich, um den Effekt einer Vitamin-K-Supplementierung auf Knie- oder Hüftarthrose bei Personen mit niedrigem Vitamin-K-Status zu untersuchen [1,2]. Eine ältere Studie zeigte einen positiven Effekt der Vitamin-K-Supplementierung in einer Untergruppe von Probanden mit niedrigen Vitamin-K-Spiegeln. Die Supplementierung führte bei diesen Probanden mit Arthrose in den Händen zu einer geringeren Verengung der betroffenen Gelenkspalten [1,2,3].
Eine Vitamin-K-Supplementierung wird in Kombination mit Cumarinderivaten nicht empfohlen. Schon bei einer Dosis von 10 µg/d kann es die Wirkung eines Cumarins reduzieren [4]. Die Forscher schlagen vor, dass VKAs bei Menschen mit Osteoarthritis nicht eingesetzt werden sollten, sondern andere Arten von Antikoagulanzien (DOACs) [1,2].
Quellen:
Farmer CG, Szilagyi I, Nguyen NL, et al. Die Verwendung von Vitamin-K-Antagonisten als Antikoagulanzien ist mit einer erhöhten Inzidenz und Progression von Osteoarthritis verbunden. Ann Rheum Dis. 2021;80:598-604.
Ballal P, Peloquin C, Boer CG, et al. Warfarin-Konsum und Risiko von Knie- und Hüftprothesen. Ann Rheum Dis. 2021;80:605-609. Neogi T, Felson DT, Sarno R, et al. Vitamin K in hand osteoarthritis: results from a randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2008 Nov;67(11):1570-3. Theuwissen E, Teunissen KJ, Spronk HM, et al. Effect of low-dose supplements of menaquinone-7 (vitamin K2) on the stability of oral anticoagulant treatment: dose-response relationship in healthy volunteers. J Thromb Haemost. 2013 Jun;11(6):1085-92.